2022年8月3日，瑞典卡羅林斯卡醫學院曹義海（Yihai Cao）教授課題組與復旦大學、山東大學、溫州醫科大學等高校的科研人員合作在線發表學術論文“Brown-fat-mediated tumour suppression by cold-altered global metabolism "（影響因子：69.504）。

文章(zhang)簡介

　　研究者(zhe)們首先通過構建(jian)小(xiao)鼠結(jie)(jie)直腸癌(ai)(ai)、胰腺癌(ai)(ai)、黑(hei)色素(su)瘤(liu)(liu)等(deng)(deng)多(duo)種(zhong)移植瘤(liu)(liu)模型、以及結(jie)(jie)直腸癌(ai)(ai)自發(fa)成瘤(liu)(liu)模型、乳腺癌(ai)(ai)自發(fa)成瘤(liu)(liu)模型等(deng)(deng)不(bu)同(tong)(tong)實體瘤(liu)(liu)模型，應用不(bu)同(tong)(tong)溫(wen)度干預(yu)，發(fa)現與熱中性的30℃處理組相比(bi)，4℃冷(leng)暴露顯(xian)著抑制小(xiao)鼠腫(zhong)瘤(liu)(liu)生長，并延(yan)長荷瘤(liu)(liu)小(xiao)鼠生存期。通過使(shi)用核心體溫(wen)仍為37℃的非體表(biao)腫(zhong)瘤(liu)(liu)模型，研究者(zhe)們排除(chu)了(le)寒冷(leng)對(dui)體表(biao)腫(zhong)瘤(liu)(liu)的直接影響(xiang)，并發(fa)現腫(zhong)瘤(liu)(liu)內(nei)部的微血管密(mi)度下降，細胞凋亡增加。

　　研究者(zhe)們進(jin)一(yi)步觀察(cha)到，在寒冷(leng)暴(bao)露下，小鼠(shu)的(de)棕色(se)脂(zhi)肪顯(xian)著(zhu)激(ji)活。PET-CT結果(guo)顯(xian)示，冷(leng)暴(bao)露顯(xian)著(zhu)促(cu)進(jin)荷瘤小鼠(shu)棕色(se)脂(zhi)肪的(de)葡(pu)萄(tao)糖攝(she)取，相反明顯(xian)抑(yi)制腫(zhong)瘤的(de)葡(pu)萄(tao)糖攝(she)取。更進(jin)一(yi)步，棕色(se)脂(zhi)肪移除術可有(you)效逆(ni)轉寒冷(leng)抑(yi)制腫(zhong)瘤生長的(de)現象。基因(yin)富(fu)集分析及代謝組分析均顯(xian)示：冷(leng)暴(bao)露導致棕色(se)脂(zhi)肪組織(zhi)葡(pu)萄(tao)糖代謝顯(xian)著(zhu)上調。而腫(zhong)瘤組織(zhi)葡(pu)萄(tao)糖代謝則被顯(xian)著(zhu)抑(yi)制，且其中的(de)PI3K及mTOR信號均下調。

　　該研究結果說明寒冷激活棕色脂肪組織，通過血糖競爭機制，從降低葡萄糖的來源及削弱腫瘤攝取葡萄糖能力兩方面有效抑制腫瘤生長。研究者們隨后使用了高糖飼養荷瘤小鼠模型，及Ucp1基因敲除荷瘤小鼠模型驗證了這一機制。

　　最后，研究者(zhe)(zhe)們小(xiao)規模招募了(le)健(jian)康(kang)志愿者(zhe)(zhe)及腫瘤(liu)患(huan)者(zhe)(zhe)，進行(xing)了(le)前瞻性的(de)臨床觀察。結果證明，健(jian)康(kang)志愿者(zhe)(zhe)和腫瘤(liu)患(huan)者(zhe)(zhe)具有(you)足量的(de)棕(zong)色(se)(se)脂(zhi)肪并可被寒冷激(ji)活。與此同時，腫瘤(liu)患(huan)者(zhe)(zhe)接(jie)受一周的(de)溫和的(de)冷暴露治療(liao)后，體內(nei)棕(zong)色(se)(se)脂(zhi)肪組(zu)織顯著(zhu)激(ji)活并增加(jia)葡(pu)萄糖(tang)攝取，相反(fan)，患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)腫瘤(liu)組(zu)織中葡(pu)萄糖(tang)攝取降低，提示了(le)應用寒冷干預治療(liao)腫瘤(liu)的(de)臨床可行(xing)性。

　　綜上所述，該工作發現，冷暴露促進棕色脂肪組織葡萄糖攝取，并抑制腫瘤細胞的葡萄糖攝取，進而抑制其生長。這一發現鞏固了糖代謝在腫瘤發展中的重要作用，揭示了冷暴露對于腫瘤組織的影響及其潛在機制，并提出了抗腫瘤的“寒冷療法"。

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